阪口教授因發現抑制過度免疫反應的“制御性T細胞”而獲諾貝爾獎

阪口志文教授獲諾貝爾獎，宣佈20年內癌症可治

亞洲通訊社社長徐靜波

2025年10月6日晚，瑞典諾貝爾獎評審委員會宣佈，將2025年諾貝爾生理學或醫學獎授予大阪大學特任教授阪口志文（74歲）等三人。這是繼去年日本原子彈爆炸受害者團體協議會獲得和平獎後，日本連續第二年獲得諾貝爾獎。這是日本個人獲得的第29個諾貝爾獎，而在生理學或醫學獎領域，則是繼2018年本庶佑教授之後日本的第6位獲獎者。

阪口教授因發現抑制過度免疫反應的“制御性T細胞”而獲獎。這不僅僅是日本科學界的盛事，更是人類對免疫系統認知的一次飛躍。

阪口教授發現的“制御性T細胞”，就像人體免疫系統的“剎車”，它像免疫系統的“保安隊”，能抑制過度反應，避免自身免疫暴走或腫瘤逃逸。這項發現，不僅顛覆了免疫學的傳統認知，還為癌症、自身免疫疾病和器官移植等領域的治療開闢了新路徑。

阪口志文教授出生於1951年，是在日本滋賀縣的一個小村莊里長大。那是琵琶湖畔的一個寧靜地方，姉川河水靜靜流淌，阪口小時候常常騎自行車去湖邊玩耍。家庭環境樸素，父親是高中教師，曾夢想成為研究者，卻因二戰從軍八年而放棄。母親淑子女士則是一位長壽的老人，直到104歲才離世，她一直期盼兒子能獲得諾貝爾獎，可惜只差一年。

阪口從小就是個優等生，文理皆通。中學時，他加入美術部，夢想成為畫家，還沈迷於文學，甚至對哲學感興趣。希臘哲學學者田中美知太郎的書和物理學家渡邊慧的著作，讓他著迷。他一度想學精神科醫學，因為那裡融合了哲學元素，能探討“二律背反”的神秘——比如血液在傷口凝固卻不能在血管內凝固，這種矛盾讓他聯想到免疫系統的“自我”與“非自我”辨識。

不過，母親家系多出醫師，勸他走理科道路。阪口妥協了，考入京都大學醫學部。大學時代，他對病理學著迷，尤其對自身免疫疾病感興趣。那時，京都大學正值學園紛爭後，秩序尚未重建，他中途退學，轉去愛知縣癌症中心做無薪研究生。為了生計，他每周幾晚在醫院值班，剩下的時間鑽研免疫。

1983年，他獲得博士學位後，赴美留學，輾轉斯坦福大學、加州大學等四家研究所。那是艱苦的日子，他像“烏冬面一樣遲鈍”的性格，讓他不受外界干擾，專注研究。1985年，在美國留學期間，他通過小鼠實驗發現，如果移除某些T細胞，自身免疫疾病就會發作。這讓他提出“免疫抑制細胞”的假設，當時學界主流認為免疫只負責攻擊，不存在“剎車”細胞，他的觀點被視為異端。阪口教授的妻子教子女士（下圖），是他的研究夥伴。兩人相遇於1977年愛知縣癌症中心的一次夏日參觀會。教子是名古屋市立大學醫學生，第一眼覺得阪口“認真樸素，但眼睛里閃著飢渴的光芒”。

婚後，他們一同赴美，教子作為助手參與實驗，兩人像小團隊一樣，照顧實驗動物、解析細胞。1990年回國後，阪口教授在京都大學再生醫科學研究所任職。1991年，他確認了“CD25”蛋白作為控制性T細胞的標誌物。1995年，正式證明其存在。2003年，發現Foxp3基因是其核心開關。這一系列發現，讓他從“異端”變成免疫學先鋒。

2011年，他轉至大阪大學免疫學前沿研究中心，擔任特任教授至今。值得一提的是，他還創辦了初創企業RegCell，旨在將研究轉化為治療藥物。阪口的職業生涯，如同一場長跑：從無薪研究生，到諾貝爾得主，他獲獎時已是74歲高齡，卻仍活躍在實驗室。阪口教授的核心貢獻，是發現“制御性T細胞”。免疫系統分為先天免疫和獲得性免疫，後者以T細胞為主。T細胞包括幫手T細胞（指揮攻擊）、殺手T細胞（直接消滅異物）。但如果免疫過度，會攻擊自身，導致關節風濕、1型糖尿病、多發性硬化症等自身免疫疾病。

阪口發現，T細胞中約10%是“制御性T細胞”，它像巡邏隊，抑制異常反應，確保“自我”不被誤傷。這被譽為“免疫學最後的大發現”，因為它揭示了免疫的“平衡”機制：攻擊與抑制的雙向調控。這項研究的價值與意義，遠超基礎科學。首先，在自身免疫疾病治療上，增強T細胞能“剎車”免疫暴走。目前，歐美已開展臨床試驗：從患者體內提取細胞，轉化為T細胞後回輸，針對1型糖尿病、肝炎、重症皮膚病。

阪口團隊與中外制藥公司合作，解明Foxp3蛋白機制，使T細胞更穩定，炎症環境中不失效。這可能實現個性化醫療，副作用遠低於傳統免疫抑制劑，後者會削弱整體免疫，導致感染風險。其次，在癌症治療上的應用更令人振奮。癌症細胞會偽裝“自我”，吸引T細胞聚集，抑制免疫攻擊。阪口的研究表明，減少腫瘤周邊的T細胞，能讓殺手T細胞“解鎖”，猛攻癌細胞。

目前，日本從2022年起開展抗體藥臨床試驗。阪口教授預測，結合現有免疫療法（如PD-1抑制劑），治癒率可從30%升至50-60%。20年內，癌症將不再是可怕疾病。此外，在器官移植中，T細胞能針對性抑制排斥反應，而不影響整體免疫，避免感染症。更廣義上，阪口教授的這項發現革新了免疫學範式。從前，免疫被視為“一刀切”的攻擊系統。如今，它是精密網絡，平衡是關鍵。阪口教授強調：“免疫太強或太弱都麻煩，T細胞能讓調控如手臂般自由靈活。”這不只醫學生物，還影響哲學思考：生命如何在矛盾中求存？現代人過潔環境導致過敏增加，正是免疫未“鍛鍊”所致。

阪口教授建議，多接觸自然，增強免疫韌性。他的研究，還催生了光免疫療法等創新，已在日本臨床應用。獲獎當晚，阪口在記者會上說：“能夠以這樣的方式獲得諾貝爾獎，我深感榮幸。這些年來，我與許多同仁共同開展研究，感謝學生們、共同研究者以及各方的支持，真心對他們表示深深的感謝。諾貝爾獎不僅是我的榮譽，更是學生和合作者的功勞。”

他剛說完這句話，石破首相的電話就打了進來，石破說：“恭喜阪口教授！您是日本第29位個人獲獎者，感謝您的偉大研究。”隨後石破問了阪口教授一個問題：“大家都以為制御性T細胞不存在，您為什麼堅信？”阪口教授回答說：“我從現象出發，堅持驗證，頑固地做了40年，最終連結到了疾病成因與治療。”石破提到了家人因癌離世的事情，追問阪口教授：“夢想時代何時能夠到來？”阪口教授樂觀地說：“20年內，癌症可治。”石破鼓勵說：“政府將全力支持你，請您再健康20年！”

專家們的評價同樣熱烈。2012年諾貝爾獎得主山中伸彌教授（iPS細胞發明者）在X上發文：“阪口先生顛覆免疫學常識，對自身免疫、癌症、移植貢獻巨大，我由衷敬佩。”2018年獲獎的本庶佑教授（免疫細胞PD-1發現者）也發表談話說：“阪口是京大後輩，同在T細胞領域，我特別自豪。早年他未獲認可時，我介紹他回國任職。他的研究仍有謎團，期待未來解開。”

本庶還說，細胞學研究領域日本是“家傳技藝”，從早石修、石阪公成到岸本忠三，研究者層厚，阪口是結晶。與阪口教授長期合作的中外制藥公司社長奧田修說，阪口教授引入“剎車”理念，顛覆了免疫學的一維觀，Treg細胞的發現研究成果，已開啓臨床試驗，這次獲獎，證明日本細胞科學研究再次獲得世界認可。我們將與阪口教授合作，盡快將基礎研究轉為新藥，給患者希望。

阪口教授在獲獎記者會上說了這麼幾句話：科學如繪畫，新觀點初遭批判，後成常識，面對逆風，“頑固”堅持很重要。年輕人要珍惜自己感興趣的事物，這樣就能看到新的可能性。只要堅持下去，不知不覺就會到達令人興奮的境界。當我得知獲獎的消息，第一時間最想告訴我的妻子，她和我一起努力了這麼多年，我想她會為我感到高興。未來只要還能工作，我就想繼續努力研究。如果要說具體目標，就是希望盡快將基礎研究能真正應用於疾病的治療和預防！